סובלים מהשמנת יתר? מיקרו-רנ"א בדם עשויים לחזות דלקת ברקמת שומן אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר

השמנת יתר, מוגדרת כיום על ידי מדד מסת גוף (BMI) של 30 ק"ג למטר בריבוע, ומעלה. עם זאת,  ההשלכות הבריאותיות של השמנה לפי הגדרה זו משתנות מאוד בין אנשים שונים - במיוחד בסיכון למחלות לב וסוכרת. מחקרים קודמים הראו שדלקת ברקמת השומן הויסרלי אצל אנשים החיים עם השמנת יתר קשורה בסיכון קרדיו-מטבולי מוגבר. לכן, הערכת הדלקת של הרקמה הויסרלית (שבתוך חלל הבטן, השונה מרקמת השומן התת עורית) יכולה לסייע בהערכת הסיכון הבריאותי של אנשים החיים עם השמנה, ולאפשר ניהול הסיכון לסיבוכי השמנה, והמלצות לטיפולים והתערבויות באופן יותר מותאם אישית.

הערכה קלינית רגילה אינה מאפשרת להבדיל בין אנשים עם שומן ויסרלי דלקתי ולא-דלקתי. גם במסגרת מחקר, הערכה כזו מתאפשרת רק אם נלקחת דגימה משומן זה בניתוח פולשני (לא ניתן לדגום את השומן הויסרלי בביופסיית מחט דרך העור). החוקרים מציעים חלופה לא פולשנית שזמינה קלינית כדי לקבוע את מידת דלקתיות השומן הויסרלי, על ידי שימוש במולקולות מיקרו-רנ"א (מירנ"א) שניתן למדוד בבדיקת דם.

החוקרים, בהובלת ד"ר איסנה וקסלר-לובלינסקי ופרופ' אסף רודיך, הרכיבו שתי קבוצות מחקר. אחת-  cohort Discovery המורכבת מ -35 אנשים,  והשנייה– Validation cohort המורכבת מ- 51 אנשים, כולם חיים עם השמנה, בני 18-70, (ללא מחלות ממאירות ידועות). מכל מטופל נתקבלה דגימה של רקמת השומן הויסרלי, ובדיקת דם. דגימות השומן הויסרלי שימשו להערכה ישירה של מידת הדלקת על סמך מדידה של 3 גנים דלקתיים ידועים, ועל פיהם הנחקרים חולקו לכאלו עם דלקתיות גבוהה לעומת נמוכה בשומן הויסצרלי. בקוהורט ה- discovery נמדדו רמות של miRNAs  בדם על ידי ריצוף חומצאות הגרעין בכל מולקולות המירנ"א בזרם הדם, כדי לבחון את מכלול מולקולות המירנ"א האנושי (כ-2000 מירנ"א שונים). מתוכם, מצאו החוקרים מולקולות מירנ"א בדם שהבדילו בין אנשים עם השמנה ודלקתיות גבוהה לעומת נמוכה, של השומן הויסרלי. מירנ"א מועמדים אושרו בקבוצת המחקר השנייה - קוהורט הולידציה, הפעם בשיטת PCR, שקלה ונגישה יותר למדידה במעבדת שירות רגילה.

בסוף תהליך זה זוהו 3 מירנ"א בדם, שהבחינו בצורה מובהקת סטטיסטית בין אנשים עם השמנה ודלקת נמוכה לעומת גבוהה בשומן הויסרלי בשתי קבוצות המחקר (מירנ"א 181b-5p, 1306-3p,3138). מירנ"א אלה בדם יכולים להוות גישה מקבילה ל"ביופסיה נוזלית" שהולכת ומתפתחת בטיפול בסרטן, וכך לאפשר התאמה אישית טובה יותר של הטיפול בהשמנה.

המחקר הוא מחקר מולטידיספלינרי, המשלב מחקר קליני, מעבדתי וחישובי, ועירב קבוצה גדולה של חוקרים, כולל קלינאים מבית חולים סורוקה, ומפקולטות שונות באוניברסיטת בן-גוריון. העבודה הינה חלק מעבודת הדוקטורט של ד"ר נטלי מקרנקוב, ותוצאותיה הוצגו בכנסים בארץ ובחו"ל, כולל בכנס השנתי האחרון של האגודה הישראלית לחקר השמנת יתר.

"רפואה מותאמת אישית התפתחה בקצב מסחרר בתחום האונקולוגיה (טיפול בסרטן), אך רפואת ההשמנה עדיין מטפלת בסובלים מהשמנה באופן מאוד לא מותאם-אישית. אנו מקווים שמירנ"א בדם יכולים לסייע לזהות אנשים עם השמנה בסיכון בריאותי מוגבר, אשר להם יוצעו מעקב וטיפולים יותר אינטנסיביים, כדי להפחית את המחיר הבריאותי שהשמנה גובה מהם. זהו צורך גם אישי וגם מערכתי לאור השכיחות ההולכת וגדלה של השמנה באוכלוסייה. זו מחייבת לתעל את משאבי מערכת הבריאות לאלו שבאמת נזקקים להתערבות, ומאידך למנוע מאנשים הנמצאים בסיכון בריאותי פחות, טיפולים מיותרים", מסבירה ד"ר וקסלר-לובלינסקי מהמחלקה להנדסת תוכנה ומערכות מידע. פרופ' רודיך חבר במחלקה לביוכימיה קלינית ופרמקולוגיה.

חוקרים נוספים כחלק מהמחקר: נטלי מקרנקוב (חלק מתזה הדוקטורט שלה), יוליה חיים, אורי יואל, יאיר פינקו, טניה טרנובסקי, עידית פ. ליברטי, איבן קוקייב, ליאור ברף, אולג דוכנו, אולג זילבר ומתיאס בלוהר.

המחקר נתמך על ידי Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, מענק מס' 209933838 של קרן המחקר הגרמנית: SFB1052: "מנגנוני השמנת יתר") והקרן הישראלית למדע (מענק מס' ISF-2176/19).